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ガン・悪性腫瘍

非ステロイド系抗炎症薬『スリンダク』は、アポトーシス誘導する

 

非ステロイド系抗炎症薬『スリンダク』に、抗がん剤としての有効性

2009年に、フロリダ・アトランティック大学の研究グループからの報告で、『スリンダク』を始めとする非ステロイド系抗炎症薬(NSAIDs)に大腸がんの治療薬としての効果が報告されました。スリンダクは、シクロオキシゲナーゼ1、2(COX-1とCOX-2)を阻害することによってプロスタグランジンの産生を抑制し抗炎症作用を発揮するという薬ですが、スリンダクは抗炎症作用の他に、腺腫性大腸ポリープや大腸がんの発生を予防する抗がん剤としても10年以上前から注目されています。

 

同大学の研究結果によると、スリンダクの投与で正常細胞に毒性を現すことなく、癌細胞をアポトーシスに導いたとして抗ガン剤としての有効性が示されています。以下では、その詳細について見ていきたいと思います。


NSAIDsのアポトーシス誘導作用機序とは?

上記の『スリンダク』に限らず、NSAIDsには癌細胞をアポトーシスに誘導する作用が多くの実験により示されています。そのメカニズムとは以下になります。


◆シグナル伝達系への作用(NF-κB活性の阻害やMAPキナーゼの活性化など)
◆ミトコンドリアの電子伝達系の阻害作用


⇒例)アスピリン・・・サリチル酸塩に代謝された際に、そのヒドロキシル基がミトコンドリア電子伝達系の複合体Ⅰ(Fe-Sクラスター)と作用して電子伝達系を阻害。活性酸素を発生増加させ、ミトコンドリア膜の透過性上昇、シトクロムCの放出とともにアポトーシスを引き起こす

 

培養細胞による実験の結果とは?

フロリダ・アトランティック大学の研究グループによる報告では、以下の実験内容が報告されています。

 

◆『スリンダク』投与で正常細胞には毒性を示さず、癌細胞には酸化ストレスを高めた

 

【対象】ヒト大腸がん、肺がんの培養細胞
【実験内容】同培養細胞を、酸化剤(過酸化水素など)で作用させる前に、スリンダクで処理を行う。
【結果】がん細胞内の活性酸素の産生を高め、ミトコンドリア膜の透過性高めアポトーシスを誘導した。しかし正常肺細胞・大腸細胞には毒性を示さなかった

 

◆スリンダクとジクロロ酢酸の組合せは酸化傷害によってがん細胞を死滅させる

【対象】培養がん細胞
【実験内容】ジクロロ酢酸によって、ミトコンドリアでの好気的代謝を促進させ、がん細胞の酸化ストレスを高め、同時にスリンダク投与によってがん細胞を死滅させる
【結果】スリンダクとジクロロ酢酸の併用は、A549細胞とSCC25細胞の2種類の培養がん細胞に対する殺細胞作用を増強した。

 

最後に

上記の研究内容を紹介されていたホームページによると、現在癌細胞に酸化ストレスを高めてアポトーシスを誘導する治療法は、数多く検討されており、その他の方法として『スルファサラジン投与でグルタチオンを枯渇させる』などの方法も併用すると高い効果が見込めるとされていました。今後の代替医療の動きに注目したいところです。

 

(photoby://pixabay.com/ja/%E5%8C%BB%E7%99%82-%E8%96%AC-%E9%8C%A0-%E6%B3%A8%E5%85%A5%E3%81%99%E3%82%8B-%E3%82%AB%E3%83%97%E3%82%BB%E3%83%AB%E5%8C%96%E3%81%97%E3%81%BE%E3%81%99%E3%80%82-%E3%82%B9%E3%83%97%E3%83%AC%E3%83%BC-%E7%97%85%E6%B0%97-41834/)

著者: あせちるこりんさん

本記事は、2016-07-29掲載時点の情報となります。
記事内容について実行の際には、ご自身の責任のもと安全性・有用性を考慮してご利用いただくようお願い致します。


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