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パーキンソン病とiPS細胞治療について・早期パーキンソン病の治療の流れを知ろう

 

 

パーキンソン病とiPS細胞治療について

パーキンソン病という病気をご存知でしょうか?パーキンソン病は脳内の神経伝達ドーパミンの欠乏により、主に

 

1)手足が震える安静時振戦

 

2)動きが遅くなる無動

 

3)筋肉が硬くなる筋固縮

 

4)体のバランスが悪くなる姿勢反射障害

 

など大きく分けて4つの運動症状と、非運動症状(便秘や頻尿など自律神経系の症状や、うつ病や認知症など精神症状)があります。

 

現在、根本的な治療法が存在しない難病に指定されています。

この発症に気づいた時点で、既に脳内ドーパミンを産生する神経細胞が通常時の約20%まで減少していることが分かっていますが、中枢神経細胞は末梢神経細胞と異なり、破壊が起こると再生されるということがほとんど無いため、一度パーキンソン病にかかるとその進行を遅らせるしか方法がないといわれています。

 

しかし、近年注目されているiPS細胞治療の登場により、その現状が大きく変わる可能性が期待できるとの報告がなされています。

ここでは、パーキンソン病が発症する仕組みと、研究の現状について調べて行きたいと思います。

 

パーキンソン病の原因について

パーキンソン病になる原因は、中脳黒質細胞から大脳基底核にある線条体へ向けてのドーパミン投射を行う「ドーパミン産生細胞」が脱落するために起こるものであるということがわかっています。

そのドーパミン産生細胞の中に、レビー小体という球状の変異タンパク質が現れると、細胞膜やミトコンドリアを変化させ、障害を起こします。このレビー小体の発現場所は、初期から順に

 

1)迷走神経背側核と嗅球

 

2)下部脳幹や中脳黒質

 

3)前脳基底部や側頭葉皮質・大脳新皮質

 

の順に進展していくと言われています。1)に関しては、嗅球部分に障害が起こることから、パーキンソン病の初期症状として、匂いを感じないなどの嗅覚障害が発現します。2)は運動障害、3)は精神障害が発現する段階であると言われています。

 

パーキンソン病の原因がはじめて特定できたのは、1979年の麻薬中毒者の青年の事件がきっかけであるそうです。青年が自己合成した麻薬によりパーキンソン様症状となり、その後投薬による治療を受けるものの、交通事故により死亡するという事件が起こったそうです。その脳を解剖したところ、中脳にある黒質細胞が破壊されていたことが判明しました。

 

その原因として、合成麻薬に含まれるMPTPが黒質のドーパミン細胞に入り込んで引き起こしたものであるということが分かり、パーキンソン病発症の本質が徐々に明らかになってきました。このMPTPという物質は、現在でも動物実験を行う際に、被験体をパーキンソン病として再現させるために使用されています。

 

しかし、このMPTP物質がどのようにして体内で産生されているのかということに関しては未だ不明です。

また、このような中枢神経細胞は、一度破壊が起こると再生されることはほとんどありません。そのため現在では根本的な治療法が無いため、対処療法によって、その進行を遅らせるいう治療法のみに頼っている状態です。しかし近年のiPS細胞やES細胞の研究の進展により、この流れが大きく変わろうとしています。

 

現在の研究状況について

京都大学iPS細胞研究所の高橋淳教授によると、iPS細胞の研究は、現在動物実験の最終段階に入っており、早ければ3年以内に国へ臨床研究の計画申請を行いたいと考えられているようです。

動物実験の結果については、iPS、ES両細胞からドーパミン産生細胞を作ってパーキンソン症状のあるカニクイザルに移植したところ、ほとんど動けない状態から、動き回れるまで回復したということです。産生細胞も定着し、その効果は1年程度持続したとの報告があります。

 

また、幹細胞以外の移植手術としては、胎児の神経細胞を使って移植するという方法があるようです。実際に米国やスウェーデン、カナダなどで過去20年に400例程の臨床試験が行われたことがあるとのことですが、1回移植を行うのに5~10体の中絶胎児の中脳細胞を使用する必要があり、改善の効果は出ているものの日本では倫理面等の問題があるとして、研究は進められていないようです。

 

この移植手術の副作用として、細胞を移植する際に他の神経伝達物質産生細胞が入り、不随意運動やジスキネジア(異常運動症)を引き起こした例があるようです。同様に幹細胞移植においてもこの問題を防止する必要があると考えられています。

 

現在の治療法について

現存の治療法としては、

1)内科的治療法

2)外科的治療法

の2種類が存在します。

 

内科的治療法では、主にドーパミンの補充を補助する薬剤が用いられます。

 

・Lドーパ製剤(長期使用により、効き目が弱くなり、次第に不随意運動が出てくるので、はじめに「ドーパミンアゴニスト」製剤を使い、Lドーパ製剤の開始時期を遅らせる方法が主流のようです。)

 

外科的治療法では、脳に電気刺激を与え、脳細胞を活性化させる方法を用います。

 

・脳深部刺激療法(DBS)…脳深部(視床下核)に電気刺激を与える電極を埋め込み、また胸部の皮下に刺激発生装置を埋め込んで、2つを皮下ワイヤーでつないで脳の刺激を行います。

 

最後に

パーキンソン病を発症すると、初期の段階で嗅覚を司る嗅球細胞が破壊され、嗅覚障害が起こるとされています。著者の周りにもこの徴候があり、その方の母がこの病気を患われた経歴があり、心配をしていたのですがどうやらこの病気は遺伝性のものではないようです。また、その他の初期症状としては、瞬きの回数が減る、食欲不振などがありますが、この徴候があり羅患が疑われる場合は、出来るだけ早めの検査を受けるなど対策を行ったほうが良いと思われます。

 

パーキンソン病と聞くと珍しい病気であるように思われがちですが、その発症確立は1000人中1人と高確率で発症していることが分かります。現在有効とされる予防法などは存在せず、対処療法での治療という現状(一部動物実験の段階ではありますが、サラシアがレビー小脳体の病変を改善したと言う報告があるようですが人への臨床検査は行われていないようです)ではありますが、早期であれば数年以内とも言われるIPS治療の人への適用の報告を待ちたいところです。

 

 

知っておこう!パーキンソン病のヤール重症度分類

パーキンソン病であると診断されて治療を進めていくには、パーキンソン病がどの段階まで進んでいるかを判断しておく必要があります。

 

ヤールの重症度分類

パーキンソン病の症状の程度をあらわすのにヤールの重症度分類が良く用いられます。

 

これは症状がごく軽いことをあらわすⅠ度から介護が必要であることをあらわすⅤ度までの、全5段階にわけられています。これは治療に際しても使用されますし、治療の成果を見るための指標としても使用されます。

 

ヤールⅠ度

症状が片方の手足のみに見られ、症状がごく軽い段階です。この段階では日常生活への影響は極めて軽微です。

 

ヤールⅡ度

症状が体の両側の手足に症状が見られますが、障害自体は軽い段階です。日常生活においては多少不自由を感じる部分はありますが、従来通りの生活が可能です。歩行障害はない、あるいはあっても軽微です。

 

ヤールⅢ度

症状が両方の手足に見られ、姿勢反射障害が見られます。姿勢反射障害とは、立った時に少し前かがみになる典型的な前屈姿勢が見られたり、歩くときに小股で小刻みにすり足になる症状が見られます。

 

また、軽い力で押されただけでも転んでしまうなどします。よく転ぶ、歩いていて小走りになって止まらなくなる、なかなか足が前に出てこないなどの症状も見られます。

 

ヤールⅣ度

強い症状が両方の手足に見られ、起立や歩行は何とかできる程度、あるいは歩行は自立では不可能であるが、誰かに支えてもらえれば可能です。日常生活を送る上で介助が必要になることもあります。

 

ヤールⅤ度

一人で起立や歩行が不可能で、ベットや車いすの上での生活が主になります。ほとんど寝たきりになることもあり、日常生活の中では全面的な介助が必要になります。

 

Ⅱ度までのパーキンソン病は早期パーキンソン病と言い、比較的症状が改善しやすいです。またこの分類でⅢ度以上になると、医療の補助が受けられるようになります。

 

 

『iPS細胞』を使ったパーキンソン病治療、臨床研究の段階へ

『iPS細胞』を使ったパーキンソン病治療は臨床研究の段階に来ている

今月(2014年2月)、読売新聞の記事にてパーキンソン病治療について以下のような内容が公開されました。『iPS細胞(人工多能性幹細胞)を使ったパーキンソン病治療の臨床研究に向け、京都大が今年6月にも、再生医療安全性確保法(昨年11月成立)に基づく第三者審査委員会の設置を厚生労働省に申請することがわかった』。

 

京都大学の研究では、既にパーキンソン病のサルに対する移植実験が成功しており、今後の臨床研究では患者6人の血液細胞からiPS細胞を作り、それぞれ数千万個の神経細胞に変化させ、患者の脳に移植して1年間安全性の確認を行うということです。

 

今後のスケジュールとしては、手続きが順調に進んだ場合、2015年1月ごろから第三者委員会による審査が始まる見通しで、これを通過すれば、厚労相の承認を経て、早ければ2015年夏には臨床研究に着手可能とされています。ただ、患者の選定に時間が必要で、細胞の培養などに最短でも9か月はかかるため、移植手術の実施は2016年になる見込みとされています。以下ではその詳細について見て行きたいと思います。

 

パーキンソン病とiPS細胞について

<パーキンソン病の従来の治療とは?>

パーキンソン病は、脳の黒質と呼ばれる部分で『ドパミン(神経伝達物質)』を産生する神経細胞が減少することで、震振やこわばりといった症状が出る進行性の難病で、現在まで薬物や理学療法では対処療法のみであり、根本的なドパミン産生神経細胞の減少抑制や増加させるような方法は存在しませんでした。

 

<iPS細胞とは?>

ES細胞のように受精卵を使用せずに、生体から採取した細胞をあらゆる臓器細胞へと分化する能力を有した『多能幹細胞』を人工的に作り出した物で、この細胞を脳内に移植することで神経細胞を補い、神経回路の形成と脳機能の再生を図ることを目的とした物です。

 

サルを用いた細胞移植試験の結果とは?

これまでのiPS細胞移植に関する研究では、マウスに対し自家細胞(自己の細胞から培養したiPS細胞)を移植した際に『免疫反応』が見られるという報告と見られないと言う報告の2通りの結果があり、議論に決着がついていませんでした。免疫反応が起きなければ、『免疫抑制剤』使用による副作用を回避することが出来、スムーズに移植を完了させることができます。以下は、サルを用いた細胞移植による免疫反応の実験が行われました。

 

<サルへの細胞移植試験の詳細>

1)3体のカニクイザルのiPS細胞からドパミン産生細胞を作製、移植を行った

3体のカニクイザルの細胞からiPS細胞を作製し、28日間かけてドパミン再生細胞へと分化させた。それぞれの脳内に『自家細胞、他家細胞』を移植、3ヶ月間免疫反応などの観察を行った。

 

2)自家細胞では、ほとんど免疫反応が起きないことを確認

他家細胞移植の場合、移植部位にリンパ球などの免疫細胞が集まってきたが、自家移植では免疫反応が見られなかった。生着に関しては、両細胞とも3~4ヶ月間免疫抑制剤なしで安定しているが、自家細胞の方がより多くのドパミン産生細胞が生着していた。

 

⇒結果、パーキンソン病の臨床応用に向けては、自家細胞の方が望ましいことが明らかとなった。

 

<今後の課題>

自家移植では、コストや時間がかかる問題があるので、今後は『HLA型を合わせたiPS細胞による他家移植で免疫反応がどの程度軽減されるか』を試験することが必要とされています。

 

その他の疑問点について

◇治療のリスクは?

移植する細胞の中に、自立的に過剰に増殖する細胞が混じっていると、やがて脳内で腫瘍となり手足の麻痺の発症に繋がるというリスクがある。現在はそれらの細胞が混ざらないようにする研究が行われており、万一起こった際は、放射線治療(ガンマナイフ)や摘出手術が可能とされている。

 

◇一般的な治療法として認可されるまでの期間は?

約7~12年程度と言われています。上記のように現在、動物実験の結果から安全性が確認され、国の審査会の審議と承認を経てから臨床試験が開始、その後移植準備期間を合わせて、およそ2年程度、また最初の臨床治療が開始されてからさらにヒトへの安全性に関する評価に約5~10年程度必要と言われています。

 

最後に

上記のように、現在では最初の臨床試験の開始段階にある状態であり、一般的な治療法として導入されるまでにはまだ数年の時間が必要とされており、具体的な治療費なども不明であるとされていますが、それでも非常に急速な進度で実現に近づいているようです。人への安全性が承認されることを望みながら、実現を待ちたいところです。

 

 

パーキンソン病の原因、ドーパミンって何? 

手足の震えや精神的な落ち込み、認知障害などを症状とする病気がパーキンソン病です。

高齢者がかかりやすい病気ではありますが中年以降は注意が必要です。

 

●パーキンソン病の原因・ドーパミン

パーキンソン病の原因となっているのはドーパミンの減少です。

 

ドーパミンを作る細胞が減少することでドーパミン自体が少なくなり、パーキンソン病を引き起こすと考えられます。

 

正常なドーパミン量の80%以下の生産量になったらパーキンソン病の症状が出るようです。

 

●ドーパミンの働き

では脳内物質であるドーパミンはどんな働きをしているかというと、人間の行動と深いかかわりにあると考えられています。

 

起きたら顔を洗って歯を磨く、出かける用意をする、本を読んだりスポーツしたりするといったような日常的な動きを行うときにドーパミンニューロンは活性化します。

 

別名は『やる気物質』『快楽物質』と言われており、行動を起こすやる気を生み出し、行動を起こしたことによる快感を感じさせてくれる物質でもあります。

 

●ドーパミンを増やすには?

ドーパミンを増やすには脳に達成感を味わわせるのが良いです。

 

自分が出来そうかな、と思うギリギリのラインで目標設定をして出来たときの達成感を味わいます。

 

ドーパミンが出るとさらにやる気が出て仕事がはかどるというサイクルができます。

 

また、精神の安定を司るセロトニンとやる気物質のドーパミンの両方に効くのが『笑顔』です。

 

楽しくなくともとりあえず口角を上げておくとドーパミンが出るようです。

 

なお、すでにパーキンソン病になっているときには薬物で増やすのがよいです。

 

パーキンソン病の原因となっているのはやる気物質のドーパミンの減少です。

 

普段の生活でドーパミンを増やすには少し高めの目標を設定する、笑顔を作ることが大切です。

 

 

早期パーキンソン病の治療の流れを知ろう 

パーキンソン病とは、脳内のドーパミンが不足することによって身体症状や精神症状など様々な症状が見られるようになる疾患です。発症の原因は詳しく特定されておらず、完治が難しい疾患ですが、早期の発症であれば症状を軽くすることは比較的容易にできます。

 

早期パーキンソン病の治療

パーキンソン病は進行の度合いによって5段階にわけることができます。この5段階の内、最初の1段階目と2段階目のパーキンソン病のことを早期パーキンソン病と言い、この段階でのパーキンソン病は投薬などによって症状を軽くすることができます。早期パーキンソン病と診断された場合は、そこからの治療の手順の流れがあります。

 

早期パーキンソン病の治療ガイドライン

診断されたら

まず、早期パーキンソン病と診断されたら、日常生活への支障の有無が確かめられます。このときに日常生活に支障がないと判断すれば特別な治療をすることもなくそのまま経過観察をすることになり、治療を開始するかどうかの判断はその後に先延ばしされます。そして支障があると判断された場合には、治療を進めるにあたって次の判断をすることになります。

 

年齢と認知症

次の段階で判断基準は年齢と認知症の有無です。高齢でないおよび認知症を発症していない場合と、高齢であるあるいは認知症である場合のどちらであるかを判断します。このときの高齢は目安として70~75歳以上です。

 

高齢でないおよび認知症でない場合は

この場合、ドパミンアゴニストという薬剤を使用します。ドパミンアゴニストは脳内でドーパミンを受け取るドーパミン受容体を直接刺激し、パーキンソン病の症状を軽減します。この薬剤によって症状の改善が十分に見られない場合にはL-ドーパという薬剤を併用します。L-ドーパ製剤は脳内でドーパミンに変化するものです。

 

高齢であるあるいは認知症である場合は

この場合、L-ドーパ薬剤を最初から使用します。L-ドーパ製剤はすぐに効果が表れると言う特徴がありますが、これ改善効果が見られない場合にはドーパミンアゴニストなどの薬剤を併用していくことになります。

 

効果の出方によって、他の薬剤を併用していくこともあります。

(photo by:http://pixabay.com/ja/%E6%89%8B-%E3%83%AA%E3%83%B3%E3%82%B0-%E6%8C%87%E3%83%AA%E3%83%B3%E3%82%B0-%E7%94%9F%E6%B4%BB-%E5%A5%B3%E6%80%A7-%E6%8C%87-%E5%A4%8F%E3%81%AB-%E7%9F%B3-%E8%B6%B3-114626/)

著者: カラダノート編集部

本記事は、2017-04-02掲載時点の情報となります。
記事内容について実行の際には、ご自身の責任のもと安全性・有用性を考慮してご利用いただくようお願い致します。


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