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腫瘍マーカーは癌の早期発見には向かない?!知らないと恐い実際 人間ドックの検査について

人間ドックの『腫瘍マーカー』は癌の早期発見に繋がらない?

人間ドックを受けると、血液検査から簡単に癌の有無が判別でき、早期癌の発見に繋がるとして期待されている『腫瘍マーカー』ですが、実際医療の現場においては『癌に対する感度が低く、早期発見には繋がらない』とされているのをご存知でしょうか?

 

たとえ腫瘍マーカーの中で精度が高いものを使用しても、初期の癌(ステージ1)で陽性となる率は僅か20%未満で、大方のものは一ケタ台の陽性率であるとも言われています。

 

医師によると、このような初期癌に対して陽性率の低い腫瘍マーカーの結果を信頼して、定期的ながん検診に行かないことが最も恐いことである、とおっしゃっていました。

 

一度、腫瘍マーカーの結果が陰性と分かれば、安心して診断書もしまい込んでしまう方が多いと思いますが、詳しく知ることで他の検査方法を受ける必要性が感じられると思います。

 

以下では、腫瘍マーカーについての詳しい内容をご説明していきたいと思います。

 

腫瘍マーカーの歴史について

腫瘍マーカーの歴史は、古くは1848年に骨髄腫患者の尿中にBence Jones蛋白という物質が発見されたことが始まりとされています。それ以来、現在でも癌の再発検査に有用とされており、様々な臓器に対応できる『CEA』や肝臓・子宮などの癌に特異性のある『AFP』などが続々と発見され、この際に確立された抗原の抽出方法が、現在の腫瘍マーカーの開発の基本となっていると言われています。

 

また、1975年には『モノクローナル抗体』という人工抗体の作製法が確立され、腫瘍マーカーの開発が飛躍的に広がり、実用化に向けられました。

 

現在までに大きく分けて4段階の発見がありますが、個々の腫瘍マーカーに関しては感度(確定性)や特異性(除外性)が低い(早期の小さな癌には向かない)ものの、多様な種類の抗原が登場することによって、いくつかのマーカーを組み合わせて検査を行うことで、徐々に精度が上がってきたと言われています。

 

<第4世代までの発見>

◆第一世代(1960年以前)

Bence-Jones 蛋白、hCGなどが発見される。

 

◆第二世代(1960年代)

肝癌マウスの血中にAFP発見、大腸癌組織よりCEA発見される。

 

◆第三世代(1970~1980年代)

『モノクローナル抗体』技術により、糖鎖抗原が発見される。

 

◆第四世代(1990年代以降)

癌遺伝子、癌抑制遺伝子の産生物、HER2蛋白、p53蛋白などの発見。

 

腫瘍マーカーを知るための基礎知識

<腫瘍マーカーの個別の名称(アルファベット)について>

腫瘍マーカーはアルファベットと数字の羅列で、何を意味しているのか分からない為、理解し難いという方も多いと思います。しかし、アルファベットの最後の文字は、その物質が何であるのかを示しているため、この部分を読むと理解がしやすくなります。

 

『CEA』のように、最後にAが付いているものがAntigen「抗原」、『AFP』のようにPが付いているものがProtein「タンパク質」又はPeptide「ペプチド」(ALP、PAPに関してはPhosphatase「酵素」)です。

 

<採血によって腫瘍の有無をどうやって鑑別している?>

腫瘍マーカーは、血液・尿検査によって診断されますが、その手法とは以下のものです。

 

1)採血した後、遠心分離で血清を取り出し、この中に含まれる『抗原』を調べる。

2)その後、抗原に応じた人工抗体(モノクローナル抗体)を血清に投入。

3)癌であれば、人工抗体に抗原が大量に付いてくる。

 

<抗体とは?>

体内の『抗体』と聞くと、アレルギーなどに代表されるような外来の抗原物質を捉える物質と言うイメージがありますが、この抗体というのは細胞などではなく、Y字型をした糖たんぱく質であり、細胞膜の上に一本の毛のように突き出している形状をしています。(糖=突き出し部分、タンパク=細胞膜内部)

 

⇒人工抗体はこれをモデルに、人工のビーズに糖タンパク抗体をくっ付けたもので、これが抗原をキャッチします。癌特定物質が大量に付いた際はその疑いがあると言えます。

 

<腫瘍マーカーにおける抗原とは?>

通常、抗原は外来の細菌やウイルス、異物などのことを指しますが、腫瘍マーカーにおいては自身の体内細胞から癌が発生した際に大量に流出する物質(「糖鎖」「ペプチド」「酵素」「ホルモン」)などのことを指します。

 

これらが各部位の細胞から遊離して血中に流れ出て、これを採血し抗体と結合することで、癌の疑いがあると診断されます。

 

腫瘍マーカーの使い方をどのように考えるか

最初でも述べましたが、腫瘍マーカーは、早期発見には有用であると考えられておらず、その理由は早期癌(ステージ1)においては高確率で値が上昇する腫瘍マーカーがないためです。

 

ステージ1の段階の腫瘍マーカーの陽性率は、一般的に数%~20%未満であると言われています。2,3とステージが高まるにつれ、陽性率も高まります。

(例:CYFRA21-1の乳がん陽性率はステージ1では18%⇒ステージ3では48%に上昇)

 

多くは再発などの術後の経過を確認するために用いられると言われます。医師が腫瘍マーカーをどのような用途で使用するかは以下の3点とされています。

 

医師が腫瘍マーカーを使う目的

◆CTなど画像診断で発見された腫瘍が、良性か悪性か確認するため。

癌が疑われた時、通常『胃カメラ、大腸カメラ、エコー、CT、MRI』などを行い、その補助として腫瘍マーカーを使うのが一般的とされます。画像診断を解釈するときの補助に、非常に有用であると言われています。

 

例)2人(A、B)の患者のMRIを撮影すると、どちらも膵臓に腫瘤があった。これが癌細胞であるのかどうかの鑑別が難しい時、血中の腫瘍マーカーを測定する。陰性となるボーダーライン(カットオフ値)が30U/mlであるとき・・・

 

A⇒20U/ml、B⇒1500U/mlの場合

 

Bさんはカットオフ値の50倍も高い値であるので、偽陽性でないと考えられ、癌と診断される。(Aさんは、さらに精査が必要)また、いくつかの腫瘍マーカーを組み合わせて使うことで、診断率も上昇する。

 

◆再発していないか経過を追うため。

CTなどの画像診断は、以下の理由で頻繁に行えないため、経過の確認として代わりに腫瘍マーカーが使用されます。

1)画像診断は高価である

2)予約が混雑している

3)放射線被曝量が高くなる

4)通常、頻回には画像診断を行わない(年に1-2 回程度)

 

◆完全に除去出来たかの確認のため。

術後、肉眼では腫瘍が除去できたと判断された場合であっても、腫瘍マーカーが1ヵ月後も高値である場合などは、目視できない小さい癌転移の可能性があります。この場合は、画像診断より有効とされています。

 

腫瘍マーカーの代わりに、早期発見のためにはどのような対策を採ればよいか、ということですが、これにはやはり定期的にがん検診に行くことが勧められています。

 

また、近年では10mm以下の癌発見には『PET検査』や遺伝子検査『CanTect』などが有効とされていますが、非常に高額であるという難点があります。

 

いずれにしても、腫瘍マーカーを受診しておけば、問題ないという考えからは抜け出す必要がありそうです。

 

腸内の善玉・悪玉菌の比率が見える!腸内フローラ検査とは

腸内には体の免疫細胞の約7割が存在していると言われるように、免疫機能の強化と腸内環境は切り離せない関係であることが明らかになっています。

腸の状態をみることができる「腸内フローラ」検査を知っていますか??

 

正常な腸の腸内細菌

腸内細菌の正常な比率と言うのは、

善玉菌:悪玉菌:日和見菌=2:1:7

であるといわれますが、食生活やストレス、薬剤などの影響で悪玉菌優勢の環境となり、様々な病態(肥満・便秘・疲労・がん・アレルギー等)を示す例もあります。

 

最近では、自分の腸内細菌叢のバランスをDNA解析によりデータ化して知ることの出来る『腸内フローラ検査』という検査が登場しました。

以下では、その詳細について見て行きたいと思います。

 

フローラ検査の詳細について

人の腸内には、約100種類・100兆個にも及ぶ腸内細菌がいるとされており、正常な状態では『善玉菌:悪玉菌:日和見菌=2:1:7』の比率で存在しています。

 

従来のフローラ検査では、選択培地と嫌気培養により菌数を測定する方法で菌が検査されていました。

 

最新の検査では『T-RFLP法』という腸内細菌のDNAを特定の塩基配列部位を制限酵素で切断し解析する手法が用いられることで、より細かな分類が可能になったといわれています。

 

主に調べられる菌種は以下の5種類になります。

 

・【ビフィズス菌】

腸内環境を防御する善玉菌の代表選手で、免疫機能を増強し悪玉菌を殺し、腸内環境を整えます。

 

・【乳酸菌】

腸を整える善玉菌で、コレステロールを下げたり、高血圧を抑制するなどの働きがあるとされています。

 

・【バクテロイデス(バクテロイド)】

善玉菌・悪玉菌の優勢な方に加担するいわゆる日和見菌です。

 

・【プレボテラ】

日和見菌の一種で口腔内に存在している常在菌です。

 

・【クロストリジウム】

悪玉菌でボツリヌス菌や破傷風菌、ウェルシュ菌といった、もともと病原性を持っていることが多い菌群です。通常は発病しませんが、増殖しすぎると病気になりやすいとされています。

 

・【その他】

5つ以外で、フローラチェックでは特定できない菌群は、その他として結果表示されます。

 

<検査の手順・費用など>

◆検査の手順

1)採便キットを用い、採便し、問診票とともにクリニックに提出する。

2)2~3週間後に結果が郵送される。

 

◆費用

保険適用外の検査ですので、約3万円程度の検査費用が必要になります。

 

腸内環境が悪化する生活習慣の例として『野菜不足・発酵食品を摂らない・飲酒・喫煙・肉の過剰摂取・運動不足』などが挙げられます。

 

また、正しい生活習慣を行っていても遺伝・体質的に腸内環境が悪玉菌優勢となりやすい場合もあり、日常的な不調症状の原因となっている場合もあるようです。

 

費用は高額ではありますが、一度検査を受けて自分の状態を把握しておくことも必要かもしれません。

 

アルファベットと数字の羅列…代表的な腫瘍マーカーについて知る!

腫瘍マーカーは癌の早期発見には有用とされていない

腫瘍マーカーは、現在人間ドックなどの検診では馴染みの深いものとなっており、患者とっても、癌が発生していないことを早期に確認するためにも重要な手段と考えられています。しかし、一般的に腫瘍マーカーは診断感度や診断特異度が低く,早期癌の発見には効力を発揮できないと言われています。医師が実際に有用と考えられているのは手術後の経過観察や癌の再発の発見に対してです。患者として受診するのに、知らされていないことが多いため、検査に対して誤った考えを持たれる場合も多いようです。以下では、腫瘍マーカーの名称に関する説明からそれぞれの特徴についてご説明していきたいと思います。

 

腫瘍マーカーの名称はどのように読む?

腫瘍マーカーはアルファベットと数字の羅列で、何を意味しているのか分からない為、理解し難いという方も多いと思います。しかし、アルファベットの最後の文字は、その物質が何であるのかを示しているため、この部分を読むと理解がしやすくなります。『CEA』のように、最後にAが付いているものがAntigen「抗原」、『AFP』のようにPが付いているものがProtein「タンパク質」です。

 

代表的な腫瘍マーカーについて

◆AFP(α-フェトプロテイン:α-fetoprotein)

AFPは、胎児期に肝臓で産生される血清たんぱくで、元来母体と胎児間の物質移送に関係している物質であると言われています。出生直後には血中濃度は10,000ng/mL前後の高値を示すが、その後成長するに従って減少し、通常小児や成人においては、10ng/mL以下のごく低濃度にしか存在しません。

<基準値(10.0ng/ml以下 )より高値の場合>

【癌⇒】転移性肝がん、原発性肝がん、睾丸・卵巣腫瘍、胆管・胃・肺・食道がん、胎児性がんなど

【その他⇒】肝硬変、慢性肝炎、妊娠、胃漬瘍など

 

◆CA15-3(カーボンハイドレート アンティジェン15-3:carbohydrate antigen 15-3)

CA15-3は、乳がんに関連して血中高値となる糖鎖抗原(糖たんぱく)です。細胞破壊により血中に放出されると推測されています。乳がんに特異性が高く(乳腺以外のがんでは異常値を示しにくい)、中でも再発・転移乳がんに血中濃度が上昇する(早期では陽性率は低い)ので、再発のマーカーとして用いられます。乳がんの腫瘍マーカーでは、CEAとともにポピュラーなものです。

<基準値(25.0U/ml以下 )より高値の場合>

【癌⇒】乳がん

 

◆CA19-9(カーボンハイドレート アンティジェン19-9:carbohydrate antigen 19-9)

CA19-9は、消火器系のがん(膵臓・胆のう・胆管など)において血中高値となる糖鎖抗原(糖たんぱく)です。細胞破壊により血中に放出されると推測されており、特に膵臓がんにおいて高値となります。高頻度かつ高濃度に血中に検出されるため、優れた腫瘍マーカーと評価されていますが、全例において高値とならず(陽性率80%)、単独ではなく、CEAと合わせて用いられることが多いとされています。

<基準値(37.0U/ml以下)より高値の場合>

【癌⇒】消化器系(特に膵臓・胆のう・胆管がん、また胃・大腸なども)

【その他⇒】肝硬変、慢性肝炎、胆石、糖尿病など

 

◆CA125(カーボンハイドレート アンティジェン125:carbohydrate antigen 125 )

CA125は、正常であっても卵巣、子宮内膜、腹膜、胸膜などに存在している糖鎖抗原(糖たんぱく)で、卵巣がんが発生した際に特に血中高値となります(陽性率約80%)。また子宮内膜症や妊娠、また月経によっても血中濃度が上昇するので注意が必要です。

<基準値(35.0U/ml以下)より高値の場合>

【癌⇒】卵巣がん、子宮体がん、肝細胞がん、胆道がん、膵臓がん

【その他⇒】子宮内膜症、腹膜炎、胸膜炎(妊娠、月経においても軽度上昇する)

 

◆CEA (癌胎児抗原、カーシノエンブロニック アンティジェン:carcinoembryonic antigen )

CEAは、結腸がんや胎児の結腸粘膜組織において発見された糖鎖抗原(糖たんぱく)であり、幅広い癌に出現することから、腫瘍マーカーの中でも最も有用なものであると言われています。陽性率の高いものでは、大腸癌で50~70%、膵臓・胆道・肺癌で40~60%、胃癌で30~40%と言われています。早期発見に役立つまでではないが、癌手術後の経過観察や、特に再発の早期発見には有効とされています。

<基準値(5.0ng/ml以下)より高値の場合>

【癌⇒】消化器系(大腸がん、胃がん、肝がん、胆道がん、食道がん)、肺がん、乳がん、子宮がんなど

【その他⇒】肝硬変、慢性肝炎、閉塞性黄疸、胆石症、消化管潰瘍、糖尿病、喫煙

 

◆CYFRA (サイトケラチン19フラグメント:cytokeratin 19 fragment)

CYFRA(シフラ)は、肺の扁平上皮細胞を構成している蛋白成分(サイトケラチン)であり、がん化が起こった際にタンパク質分解酵素が分解することで血中濃度が増加するものと考えられています。肺のほか、卵巣・子宮がんにおいても高値を示します。

<基準値(3.5ng/ml以下)より高値の場合>

【癌⇒】肺扁平上皮がん、肺腺がん、卵巣がん、子宮頸部扁平上皮がん、子宮内膜がんなど 

 

最後に

上記でも述べましたが、腫瘍マーカーは、既に特定の癌が発生していると診断された後であれば、その経過を確認するツールとして非常に有用であると言われていますが、早期の小さな癌に対しては感度が低く、早期発見を考えて受けるには実用的でないと言われています。また比較的進行した癌なら発見できたとしても、複数の臓器に対応しているマーカーであったり、癌以外の疾患にも高値を示す場合があったりなど、絞込みを行う際にも問題があるようです。実際には、いくつかの腫瘍マーカーを組み合わせて検査が行われるのが常ですが、いずれにしても癌の早期発見に対しては、他の癌検査を行う必要がありそうです。

 

医療にまつわるおもしろ雑学「人間ドックはいつから始まった?」

学校や職場などでの毎年の健康診断や、クリニックで受ける人間ドック。

いつごろからはじまったのでしょうか。

 

◆ そもそも人間ドックって?

人間ドックとは、痛みの有無、自覚症状の有無に関係なく、定期的に病院や診療所で身体の精密検査を受診する検査のことです。

普段気がつかない、気が付きにくい疾患や、臓器の異常があれば発見できます。

 

ちなみに「ドック」は、船を修理・点検する設備:船渠を意味する英語dockに由来します。

「dog:ドッグ」は間違いなのでご注意を。

 

◆ 人間ドックの歴史

日本における生活習慣病健診として、1953年、社団法人ライフ・エクステンション倶楽部(現・ライフ・エクステンション研究所付属永寿総合病院)が初めて行いました。

当時は、成人病精密総合診断と呼んでいたとか。

 

次いで、1954年に国立東京第一病院(現・国立国際医療センター)が行った、短期入院を伴う人間ドックが行われました。

実施された7月12日は、現在は人間ドックの日となっています。

 

その後、聖路加国際病院、昭和医大病院、東京女子医大病院が相次いで開始しました。

民間病院として日本初の人間ドックを開始した聖路加国際病院は、なんと1週間コースのみの用意。

現在も、1週間コースでじっくり検査することが可能です。

 

◆ 「人間ドック」という名称

1954年当初は、短期入院精密身体検査、という呼称でした。

これを報じた新聞が「人間ドック」という言葉を使用。

結果、この巧みな名称が人口に膾炙していったのです。

 

ちなみに、明治・大正期の陸軍軍人、大山巌が

 

「人間も船と同じで時々ドックに入って検査しないといかん」

 

と言っていたとか。

健康な生活を送るためにも、定期的にドックに入りたいものですね。

(photoby:http://pixabay.com/)

著者: カラダノート編集部

本記事は、2017-04-10掲載時点の情報となります。
記事内容について実行の際には、ご自身の責任のもと安全性・有用性を考慮してご利用いただくようお願い致します。


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